一、概述

　　作为慢性疾病之一（yī），肥胖已经成（chéng）为一个（gè）世界（jiè）性的公共（gòng）健康问题。因超重和肥胖引发（fā）的（de）糖尿病、高血压、心血管疾病、睡眠障碍和呼吸的问题呈逐年上（shàng）升（shēng）且年（nián）轻化趋（qū）势。目前，中国已有超过 7000 万人被归为超重或肥胖人（rén）群。专家预测，按照（zhào）目前趋势未来十年（nián）中国肥胖（pàng）人群（qún）可能超过 2 亿人。

　　治疗肥胖的方法包（bāo）括健康饮食和（hé）运动（dòng）、处方药和手术。在肥（féi）胖治（zhì）疗之前，医生（shēng）需要评估和治（zhì）疗（liáo）患者的饮食失调问题（tí）（如暴食症和（hé）神经（jīng）性贪食症），并且（qiě）患者需要采取健康的生活方（fāng）式，包括更好（hǎo）的营养和增加身体活动。即使在治（zhì）疗之后，病人（rén）也需要保持健康的生活方式。对（duì）于一些患者，经过（guò）治疗和生（shēng）活方式的改变可（kě）能仍旧（jiù）无法达到减（jiǎn）肥或保持（chí）体重的效果。

　　医（yī）疗器械也有助于辅助（zhù）治（zhì）疗肥胖。目前，国（guó）际上辅助治（zhì）疗肥胖的医疗器械主要包括（kuò）电（diàn）刺激（jī）设备（阻断（duàn）大（dà）脑和胃之间的神经活动）、胃束带（用于（yú）限制胃的容量）、胃排空系统（tǒng）（连接（jiē）胃和外部的管道用（yòng）于（yú）排出食物）、胃内球（qiú）囊（通过胃镜放置球（qiú）囊占据胃内空间）等。

　　胃内球囊产品是指通过胃镜放置（zhì）在胃里的可充球囊，以占据胃内（nèi）空间，用于成（chéng）人（rén）肥胖症患者的（de）辅助（zhù）减（jiǎn）肥。该产品一般放置几个月（yuè）后移（yí）除，且（qiě）须（xū）与长期有指导的饮食和行为（wéi）矫正计划结合使用。世上首个（gè）胃内球囊产（chǎn）品（Garren-Edwards） 于1985年出（chū）现，但是由于并发症发生率高，且有效性低（dī），此（cǐ）款球囊及（jí）后继（jì）出现（xiàn）的球（qiú）囊（náng）很快就（jiù）从市场上（shàng）撤回。后来的胃内球囊产品在技术上经过了改进，在美国、欧（ōu）盟等（děng）国（guó）家和地（dì）区均（jun1）有上市。

　　二（èr）、美（měi）国 FDA 对胃内球囊产品的审评（píng）审批情况

　　目前美国（guó） FDA 批准（zhǔn）的（de）胃（wèi）内（nèi）球囊产品有：

　　ReShape胃内水球，英文名（míng）称 ReShape Integrated Dual Balloon System（Reshape Dual Balloon）， 由ReShape Medical Inc.公司生产（chǎn），于（yú）2015 年（nián）获 FDA 批准，由三（sān）个球囊组（zǔ）成，充盐水和亚（yà）甲（jiǎ）蓝（lán）（亚甲（jiǎ）基用于提（tí）示球囊破裂）。

　　Orbera胃内（nèi）水球，英文名称（chēng）Orbera Intragastric Balloon System，由（yóu）Apollo Endo Surgery 公（gōng）司生产，于（yú）2015年获 FDA 批准，单个球囊组成，内部填充盐（yán）水。

　　Obalon 胃（wèi）内气（qì）球，英文名称 Obalon Balloon System，由（yóu） Obalon Therapeutics，Inc. 公司（sī）生产，于2016年获FDA批准。含三个球囊（náng），内（nèi）部充气。

　　三、 产品潜在风险和美国FDA 发（fā）布的警示信息

　　胃内球囊术（shù）后常见并发症有：恶心、呕吐、球囊破裂、移位，少见并发（fā）症有食管黏（nián）膜撕裂、吸入性肺（fèi）炎（yán）、肠梗（gěng）阻、消（xiāo）化道出血等。近期美国 FDA 收到（dào）胃内水球（qiú）过（guò）充、急（jí）性胰腺炎甚至死亡的不良事件报道。因此，对于胃内水球产品，FDA 分别于 2017 年（nián） 2 月和 8 月（yuè）在其官方网站上发布两次警示（shì）信息（xī）。

　　截至 2017 年 2 月，FDA 收到几（jǐ）十例水球过充（chōng）不良事（shì）件，大多数为（wéi） Orbera 胃内（nèi）水（shuǐ）球，也有（yǒu）一部分为ReShape 胃（wèi）内水（shuǐ）球。FDA 两（liǎng）次（cì）公（gōng）开（kāi）发文（wén）提（tí）醒医护人员密（mì）切观察接受胃内水球系统（tǒng）治疗（liáo）的（de）患者发（fā）生（shēng）急性胰腺炎（yán）和（hé）水（shuǐ）球内气（qì）体（tǐ） / 液体过充的风（fēng）险（xiǎn）。水球过充（chōng）可（kě）在术后（hòu）数日内发生（shēng），表现为腹部剧（jù）烈疼痛（tòng），腹部膨胀、紧张，伴或不伴不适感（gǎn）、呼吸困难和（hé）或呕吐。但在（zài） 2016 年批准（zhǔn）的 Obalon 胃内气（qì）球中（zhōng）未（wèi）观察到此现象。之后 Apollo Endo Surgery 和 ReShape Medical Inc. 修 订了产品标签并提示以上（shàng）风险。

　　从 2016 到 2017 年 8 月，FDA共收到 5 起（qǐ）肥胖症患者植入胃内（nèi）水球术后死（sǐ）亡的（de）病例：4 例为（wéi） Orbera 胃内（nèi）水球，1例为 ReShape 胃（wèi）内水球。5例死亡均发生在术后 1月内：其中 3例（lì）发生于术后 1~3 天，原（yuán）因尚不明确（què）；另外 2 例可能与治（zhì）疗的（de）相关并发症有关（Orbera 胃内水球为胃（wèi）穿孔，ReShape 胃（wèi）内水（shuǐ）球为食道（dào）穿孔）。

　　FDA 不断提醒医（yī）护人员观察器械相关（guān）并（bìng）发症的发（fā）生，积（jī）极（jí）报（bào）告相（xiàng）关不良事件，以（yǐ）帮助（zhù） FDA 对该器械有更好的认识（shí）和（hé）风险评估。同时，FDA和 Apollo Endo-Surgery、ReShape Medical Inc. 两（liǎng）家生产企业进（jìn）行合作，以便更（gèng）好地调查这（zhè） 5 例意外（wài）死亡事件的原因并监测（cè）急性（xìng）胰（yí）腺炎、水（shuǐ）球过充等潜在并发症。另外，FDA 强制（zhì）要求该类（lèi）产（chǎn）品进行上市（shì）后研（yán）究（jiū），从（cóng）而获得更多信息以（yǐ）维持这些获批器械的安全有效性。

　　四、我国对胃（wèi）内球囊产品的审评审批（pī）情（qíng）况

　　到目前（qián）为止，我（wǒ）国未（wèi）有胃（wèi）内球囊产品批准上市。2006 年曾（céng）有企（qǐ）业申报（bào）胃（wèi）内水球产品，后因（yīn）申请人（rén）未能在规定期限内补充资料而终止审评。目（mù）前有（yǒu）一（yī）个（gè） 2017 年（nián）申报的在（zài）审（shěn）产品，对其已（yǐ）组成专业审评（píng）小组（zǔ）对其（qí）开展技术审（shěn）评工作。由于申请人提交的申报资料尚不充分，现已通（tōng）知企业补（bǔ）充（chōng）提（tí）交相关（guān）的（de）申报（bào）资料。

　　考虑到美国 FDA 是（shì）在批准产品（pǐn）上市（shì）后发现的相关不良（liáng）事件（jiàn），我们请申请人收集境外（wài）上市以来所有（yǒu）的死亡、严（yán）重不良（liáng）事件、非预期不良（liáng）事件（jiàn）并进行统计和分析，对不（bú）良事件发生原因（yīn）进行详细调查研究（jiū），并（bìng）重新（xīn）进行产品的风险 / 受益评（píng）价。

　　此外，该（gāi）产品（pǐn）提交了境外上市前的临床试验（yàn）资料进行临床评价，临床试验人群主（zhǔ）要是在美国生活的人群，因此需结合对人种体质、生活习惯、饮（yǐn）食（shí）文化等（děng）差异的考虑，评价该（gāi）临（lín）床（chuáng）试验（yàn）结果及评价（jià）标（biāo）准是（shì）否适（shì）用于（yú）中国（guó）人群（qún）。而（ér）且，由（yóu）于（yú）该产品是在（zài）胃内环境中使用，相比植入人体（tǐ）其他（tā）部（bù）位的（de）医疗器械产品（pǐn），还需考虑胃（wèi）液（yè）的低 pH 值（zhí）环境对于产（chǎn）品组成材料的影响以及生物相容性的特殊（shū）要求。

　　因此，对（duì）于该类产品的技术审评，我们将结（jié）合多方面（miàn）信（xìn）息，充分评（píng）估对（duì）患者的风险（xiǎn）和受益，严格把握（wò）审评（píng）的科学性和严谨性，同时，我们也将进（jìn）一步积累该（gāi）类产品的审评经验，以便（biàn）适时制订相关的技术（shù）指导性文件。（审评三部 黄长瑾 赵鹏（péng））

来源：中国器（qì）审